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通用名称:盐酸格拉司琼
英文名称:Granisetron Hydrochloride
批准文号:国药准字H20065266
  • 质量标准

    YBH14712006

  • 包装规格

    金沙js娱乐场官方网站500g/袋,低密度聚乙烯袋。

  • 储藏

    遮光,密封保存

详细介绍

金沙js娱乐场官方网站一、盐酸格拉司琼产品综述:

1-1   命名
  正式品名:盐酸格拉司琼(Yansuan  Gelasiqiong)
  英文通用名:Granisetron Hydrochloride
  英文化学名:    
      1-Methyl-N-(endo-9-methy1-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-y1)-1H-indazole-3-carboxamide  hydrochloride.
  中文化学名:
      1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-lH-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐.
1-2  产品概述                 
    盐酸格拉司琼最初是由英国 Beecham公司开发于80年代中期。1991年,由合并后的Smithkline-Beecham(SB)公司首次将3mg注射剂Kytri1在南非推上市。迄今,包括1mg口服片剂、1mg注射剂,盐酸格拉司琼已在美、英、法、日、德、意等全世界四十多个国家和地区上市。Smithkline-Beecham(SB)公司在和葛兰素公司合并是又将该品转给了罗氏公司。
    国外研究资料表明, 盐酸格拉司琼具有高度的受体选择性。其与5-HT3受体的亲和力是与其它受体如5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D1,组胺H1、苯二氮卓及阿片受体的亲和性的4000—10000倍,而恩丹西酮的这种差异仅1000倍。对顺铂致雪貂呕吐的预防试验, 盐酸格拉司琼三个剂量组:2×0.005、2×0.05及2×0.5mg/kg( iv)的止吐率分别为93%、96%和100%,而恩丹西酮2×2.5mg/kg的止吐率为89%,表明盐酸格拉司琼抗呕吐活性强于恩丹西酮至少5倍。毒性研究认为, 盐酸格拉司琼在小剂量时能达到很好的止吐作用, 副作用很小。大剂量时心血管系统出现异常。由于盐酸格拉司琼的临床推荐剂量很小(3mg/d),仅为动物试验所用的最低剂量(<1mg/kg= 的l/25,因此,临床应用是很安全的。药代动力学研究表明, 盐酸格拉司琼在病人体内的半衰期( t1/2)为9h,健康人为4h;老年人t 1/2为7.7h,青年人为4.9h。盐酸格拉司琼主要在肝脏代谢,以7-羟基盐酸格拉司琼和其他代谢产物形式通过粪便和尿液排出体外。肝功受损或肝转移癌的血浆清除率减少,肾功能不全时清除力为正常时的1/4。口服观察到很高的首过代谢,绝对生物利用度为60%。
    一项涉及1094例病人,以顺铂为主的化疗,在8个国家74个临床中心进行的Ⅱ期临床试验,应用盐酸格拉司琼40g/Kg或160g/kg,两种剂量,疗效一样。在大剂量顺铂组有效率为78%,其中2/3病例只用一次康泉,其他化疗药物组有效率为90%。说明一次给药就能达到预防恶心呕吐的目的,并可使疗效维持一周,只是少部分病人需要连续几天给药。对比性试验表明,盐酸格拉司琼对急性期呕吐的控制效果优于传统的联合用药方案,如:氯丙嗪 + 地塞米松,阿立必利 + 地塞米松,高剂量胃复安 + 地塞米松加或不加笨海拉明,以及单用高剂量甲泼尼松龙。临床观察到的副作用主要表现为头痛和便秘,很少病例需处理。 盐酸格拉司琼没有中枢镇静和锥体外系反应。
    盐酸格拉司琼上市后进一步的临床研究表明,无论静注或口服给药,联用地塞米松均可显著提高盐酸格拉司琼的止吐效果;用于手术后恶心呕吐治疗,效果优于胃复安,联用地塞米松同样有增效作用;盐酸格拉司琼单剂3mg至少与昂丹司琼三剂,24mg等效。
    盐酸格拉司琼上市后,SB公司为了扩展其市场,进一步开展了多项大规模临床对比试验,以表明盐酸格拉司琼与第一只产品恩丹西酮之问存在差异,并充分利用 盐酸格拉司琼在治疗剂量、给药次数、治疗费用等方面的优势,与Glaxo公司的恩丹西酮展开了激烈的竞争。1994年SB公司还申请了盐酸格拉司琼用于术后止吐的新适应症国际专利;用于儿童化疗呕吐的预防治疗已在英国获准。
   1993年,我国批准进口了英国 SB公司的康泉( Kytri1)注射剂(3mg/3mI),注册证号: X930279,并在临床试用。1994年,中美天津史克制药有限公司采用进口原料加工方式生产盐酸格拉司琼 3mg注射剂,并取得卫生部批文:(94)卫药准字J-10号(四类),商品名“凯瑞特”。目前国内已有多个厂家的产品上市,制剂厂家更是多达几十家见附件一。
    我国人口众多,每年新发现的恶性肿瘤患者人数已逾160万,化疗、放疗引起的恶心呕吐一直是令医生和患者烦恼的严重副作用之一,对新型止吐剂有着迫切的需求。目前司琼类的药物已经占据了止吐药的大部分市场。主要包括恩丹西酮(枢复灵)、 盐酸格拉司琼(康泉)和托烷司琼(呕必停,Tropisetron),其中,枢复灵和康泉已积累了大量临床应用经验,医生反映良好,对改善我国的化疗呕吐治疗起到了积极的作用。随着产品的国产化,价格下降,以及人们收入水平的提高,止吐药的市场一定会大幅度提高。在这种情况下,作为第二个上市的司琼类药物盐酸格拉司琼肯定会有良好的市场前景。
    本品首篇专利为 EP200444,5Nov1986,Appl 27 Apri1 1985,专利权人为英国 Beecham公司,权利要求包括了 盐酸格拉司琼本体化合物及其盐、合成方法、制剂、用途。其专利在很多国家已失效,在中国本品没有专利和行政保护,在美国的专利期到2007年12月到期,在欧洲专利期延长至2008年6月29日。
    四川抗菌素工业研究所1995年起开展了盐酸格拉司琼的研究工作,并与德阳华康药业有限公司和北京协和药厂申报取得了新药证书(国药证字X20000051、X20000052)。2004年初,四川抗菌素工业研究所与金沙js娱乐场官方网站(原成都川抗万乐药业有限公司)达成协议联合开发盐酸格拉司琼原料药。目前已取得药品生产证书,并以通过GMP认证。本项目研究开发主持人艾林研究员(川抗制药总经理,国务院政府津贴获得者)从事盐酸格拉司琼产品及中间体研究与开发15年,在该品种的研究开发方面处于国际领先水平,持有多项本产品专利技术,主持制订了盐酸格拉司琼中间体的国际认可的质量标准,川抗公司目前是国际上最大的中间体供应商。川抗制药愿意与国内外合作伙伴共同开发盐酸格拉司琼产品市场,以最优质的服务赢得市场信赖。

二、质量标准

盐酸格拉司琼目前执行的质量标准有:
欧洲药典标准EP5.1
中国药典
金沙js娱乐场官方网站金沙js娱乐场官方网站标准

本公司质量标准是在中国药典标准的基础上,参考欧洲药典标准制定,总体来说本公司标准在有关物质控制方面是最高的。对比如下:
 

项 目川抗制药标准欧洲药典标准中国药典标准
总杂质≤1.0%≤1.0%≤1.0%
单个杂质≤0.25%杂质A≤1.0%
杂质B≤0.5%
杂质C≤0.2%
杂质D≤0.1%
未知杂质≤0.1%
未有规定
β异构体可以检测可以检测不一定能检测

本公司产品质量实际在相关物质控制方面能达到总杂质小于0.5%,单个杂质小于0.1%的水平。这在国内外均是最高水平,产品质量已得到国际同行的认可。
 


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